Etapowy program prowadzący od zrozumienia biologii choroby do rozwoju przyszłych terapii. Każdy etap odpowiada na pytanie, od którego zależy następny.
Wszystkie opublikowane prace o FBXO28 — czterdzieści sześć artykułów i najważniejsze bazy danych o genie — zebraliśmy w Bibliotece badań.
01 · Mechanizmy choroby
Ustalić, co warianty FBXO28 robią z białkiem i ze szlakami komórkowymi, które ono kontroluje. U badanych tu pacjentów uszkodzenie leży blisko końca genu, więc komórka najprawdopodobniej nadal wytwarza białko, tylko skrócone. To, czy jest ono nieaktywne, aktywnie szkodliwe, czy źle zlokalizowane, rozstrzyga, która droga terapeutyczna jest w ogóle możliwa. To jest etap, który nie ma jeszcze finansowania, i ten, od którego zależy każdy następny.
02 · Modele komórkowe pochodzące od pacjentów
Rozbudowa zasobów fibroblastów i indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych oraz opracowanie modeli neuronalnych istotnych dla choroby. Materiał od drugiej rodziny wchodzi do tego samego procesu, dzięki czemu wyniki będzie można potwierdzić w więcej niż jednym tle pacjenta, a nie opierać na pojedynczym przypadku.
03 · Wieloomika
Wytworzenie danych transkryptomicznych i proteomicznych, żeby wskazać zaburzone szlaki i kandydatów na biomarkery. Bez mierzalnej różnicy na poziomie komórki nie ma czego szukać w badaniu przesiewowym leków.
04 · Repozycjonowanie leków
Przesiew fenotypowy już zarejestrowanych substancji wobec fenotypu komórkowego ustalonego we wcześniejszych etapach. Leki już dopuszczone dla ludzi to najszybsza realna droga do czegoś, co dziecko mogłoby naprawdę otrzymać.
05 · Rozwój terapii
Przełożenie potwierdzonych wyników na strategię terapeutyczną — terapia genowa, jeśli białko okaże się nieaktywne, podejście antysensowne, jeśli okaże się szkodliwe. Odpowiedź z etapu 01 decyduje, którą z nich w ogóle warto podejmować, i dlatego program zbudowany jest w tej, a nie odwrotnej kolejności.
Równolegle
Kohorta pacjentów i zbiór danych o naturalnym przebiegu choroby. Każda przyszła terapia będzie mierzona względem tego zbioru, więc musi powstać wcześniej niż sama terapia.
Dlaczego program dotyczący choroby rzadkiej ma znaczenie szersze
FBXO28 reguluje MYC, jeden z najlepiej scharakteryzowanych genów nowotworowych, a jego aktywność ma wartość rokowniczą w raku piersi. Wyniki tego programu będą pierwszym funkcjonalnym opisem patogennego wariantu FBXO28 — przydatnym zarówno onkologii, jak i neurologii.
Pracujmy razem
Fundacja szuka współpracowników i finansowania etapu 01. Jeżeli zajmują się Państwo systemem ubikwityna–proteasom, encefalopatiami rozwojowymi i padaczkowymi albo terapiami precyzyjnymi w chorobach ultrarzadkich — chcielibyśmy porozmawiać.
Sieć badawcza
Osoby i organizacje, z którymi współpracuje Fundacja, oraz charakter każdej z tych relacji.
Współpracownicy akademiccy i kliniczni
Lidia Wróbel
Laboratory of Cellular Proteostasis, Międzynarodowy Instytut Biologii Molekularnej i Komórkowej w Warszawie (IIMCB), Polska
Maria Roberta Cilio
Klinika Pediatrii, Szpital Uniwersytecki Saint-Luc, oraz Instytut Neuronauk (IoNS), UCLouvain, Bruksela, Belgia
Evelina Carapancea
Instytut Neuronauk (IoNS), UCLouvain, Bruksela, Belgia
Andre von Marle
Współpracownik akademicki i kliniczny
Partnerzy badawczy i przemysłowi
Fundacja współpracuje z Biovistą i Arisem Persidisem.
Sieci i inicjatywy
FBXO28 Research Foundation jest członkiem Rare Epilepsy Network (REN).
Współpracownicy trafiają na tę stronę dopiero wtedy, gdy współpraca jest faktycznie nawiązana. Rozmowa wstępna ani nieformalna dyskusja naukowa nie wystarczą.